Ralentir ou stopper le vieillissement pour déjouer la mort, l’humanité en rêve depuis toujours. Pour Elina Makropoulos, ce rêve devient réalité, dans une expérience involontaire et paradoxale. Autrefois, son alchimiste de père a testé sur elle un élixir de vie. Depuis, elle circule dans toute l’Europe, changeant sans cesse d’identité et d’amant. Désormais âgée de 337 ans, cantatrice répondant au nom d’Emilia Marty, elle se mêle à une querelle d’héritage.

Alors que sa beauté et sa voix demeurées intactes font toujours tourner les têtes, son seul objectif est de retrouver la formule de l’élixir, dont les effets menacent de s’estomper. Mais la vie éternelle est-elle un destin enviable ?